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!DOCTYPE html>html langzh>head>    meta charsetUTF-8>    meta nameviewport contentwidthdevice-width, initial-scale1.0>    title>医学遗传学学习笔记/title>    style>        body {            font-family: Arial, sans-serif;            line-height: 1.6;            margin: 0;            padding: 0;            background-color: #f4f4f4;            color: #333;        }        .container {            max-width: 900px;            margin: 20px auto;            padding: 20px;            background-color: #fff;            border-radius: 8px;            box-shadow: 0 4px 8px rgba(0, 0, 0, 0.1);        }        h1 {            text-align: center;            color: #4CAF50;        }        h2 {            color: #4CAF50;        }        p {            margin-bottom: 20px;        }        ol {            margin-left: 20px;        }        footer {            text-align: center;            font-size: 14px;            margin-top: 30px;            color: #888;        }        footer a {            color: #4CAF50;            text-decoration: none;        }        footer a:hover {            text-decoration: underline;        }    /style>/head>body>div classcontainer>    h1>医学遗传学学习笔记/h1>        h2>根据染色体的改变，先天愚型可分为几种类型？不同类型形成的机制如何？/h2>    p>分为以下三种类型：/p>    ol>        li>strong>完全型（游离型）/strong>：占95%，其发病机制主要是减数分裂时21号染色体不分离，发病率会随母亲年龄增高而增大，再发风险低。/li>        li>strong>嵌合型/strong>：占2~4%，其发病机制是早期卵裂时21号染色体不分离，再发风险低。/li>        li>strong>易位型/strong>：占5%，其发病机制是增加的一条21号染色体并不是独立存在，而是与D组/G组的一条染色体发生罗伯逊易位，染色体总数为46，但是其中一条是易位染色体。/li>    /ol>    h2>一对表型正常的夫妻，生育了一个先天愚型的孩子，前来遗传咨询，请问你此如何处理和解决？/h2>    ol>        li>首先了解其家族史，家族中是否有人患有先天愚型；/li>        li>然后让他们将患儿带来进行临床诊断，如果症状较轻，说明为嵌合型并进行核型分析。如果症状严重，则进行核型分析；/li>        li>然后进行再发风险估计并提出对策与措施：            ul>                li>如果为47，+21，说明是由于减数分裂时21号染色体不分离造成，可以再生育；/li>                li>如果为46/47，+21，说明是由于早期卵裂时21号chr不分离生成，可以再生育；/li>                li>如果为46，-D，+rob(Dq21q)或者46，-22，+rob(22q21q)，说明父母中有一人为平衡易位携带者，再育正常儿的概率为1/3，可以选择人工授精；/li>                li>但是如果为46，-21，+rob(21q21q)，虽然父母中有一个为平衡易位携带者，但是100%生育为患儿，应当选择不生育。/li>            /ul>        /li>    /ol>    h2>分析下列案例的发病原因，确定能否再次生育？/h2>    ol>        li>strong>案例1：/strong>一对表型正常的夫妇生育一个47，XY，+21的小孩。完全型，主要由于减数分裂时21号染色体不分离造成，再发风险低，可以选择再生育。/li>        li>strong>案例2：/strong>一对表型正常的夫妇生育一个46，XY，-14，+t(14q, 21q)的小孩。嵌合型，由于一条21号chr与一个14号chr发生罗伯特易位造成，亲代有平衡易位携带者，再生风险高，建议人工受精。/li>        li>strong>案例3：/strong>一对表型正常的夫妇生育一个46，XY，-21，+t(21q, 21q)的小孩。嵌合型，由于两条21号chr发生罗伯特易位造成，亲代有平衡易位携带者，且携带者的配子只有两种核型，一种为22，-21，另一种为23，-21，+t（21q, 21q）。子代中或为21单体，易流产；或为21三体综合征，所以建议不生育。/li>    /ol>    h2>分子遗传病/h2>        h3>血红蛋白的分子结构有何特点？/h3>    ol>        li>为四聚体，由4个亚单位构成；一个亚单位由一条珠蛋白链和一个血红素辅基组成。/li>        li>一个珠蛋白由4条多肽链构成，一对α类链，一对β类链。/li>        li>构成珠蛋白的多肽链有6种：α、β、γ、δ、ε、ζ；其中α、ζ称α类链；β、γ、δ、ε称β类链。/li>        li>在人体发育不同阶段，Hb珠蛋白多肽链组成不同。/li>    /ol>    h3>Hb的基因控制有何特点？/h3>    ol>        li>Hb珠蛋白基因由α珠蛋白基因簇和β珠蛋白基因簇组成。/li>        li>α珠蛋白基因簇定位于16pter-p13.3，总长度30kb，（按5’→3’方向排列为：5’-ζ-α1-α2-3’），一条16号染色体有2个α基因，正常2n细胞有4个α基因。/li>        li>β珠蛋白基因簇定位于11p15.5，总长度60kb；（按5’→3’方向排列为：5’-ε-Gγ-Aγ-δ-β-3’）一条11号染色体有1个β基因，正常2n细胞有2个β基因。/li>        li>每个珠蛋白基因由3个外显子和2个内含子组成。/li>        li>基因表达：按特定质量，数量有规律地依次表达。/li>    /ol>    h3>镰型细胞贫血的发病机理如何？/h3>    p>为AR遗传（常隐）/p>    ol>        li>β珠蛋白基因突变：第6位密码子由正常的GAG突变为GTG，使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，从而生成异常的HbS；/li>        li>症状：HbS溶解度下降，使红细胞镰变；镰变的红细胞引起血粘性增加，易使微血管栓塞，造成组织缺氧坏死，产生肌肉骨骼痛，腹痛等痛性危象；同时镰状细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。/li>    /ol>    footer>        p>网站备案号：a hrefhttps://beian.miit.gov.cn/#/Integrated/index target_blank>粤ICP备2021021073号-1/a>/p>    /footer>/div>/body>/html>

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